Лизегора, имплантат 3,6мг, шприц-аппликатор с защитным механизмом

Краткое описание
Противоопухолевое средство, аналог гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае применения гозерелина 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне приема гозерелина 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
В сравнительных клинических исследованиях показано, что при применении в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы гозерелин обеспечивает такую же выживаемость, как и хирургическая кастрация.
В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг с кастрацией (преимущественно с помощью гозерелина), не выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими бикалутамид, и больными с медикаментозной кастрацией (отношение рисков = 1,05 [ДИ 0,81 - 1,36]) при местно-распространенном раке предстательной железы. Однако невозможно сделать статистические выводы об эквивалентности двух видов лечения.
В сравнительных исследованиях было показано, что при использовании в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии у больных в группе высокого риска с локализованным раком предстательной железы (Т1-Т2 и ПСА не менее 10 нг/мл, или индекс Глисона не менее 7) или местно-распространенным (ТЗ-Т4) раком предстательной железы гозерелин улучшает выживаемость без симптомов заболевания и общую выживаемость. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; в сравнительном исследовании было показано, что адъювантная терапия гозерелином в течение З лет сопровождалась статистически значимым увеличением выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином перед лучевой терапией улучшает выживаемость без симптомов заболевания у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска.
После простатэктомии у пациентов с выявленным распространением опухоли за пределы предстательной железы адъювант гозерелин может увеличивать длительность периодов выживаемости без симптомов заболевания, однако статистически значимое улучшение выживаемости обнаружено только у пациентов с признаками поражения лимфоузлов на момент хирургического лечения. У пациентов с установленными морфологически стадиями заболевания для принятия решения о назначении адъювантной терапии гозерелином должны иметься дополнительные факторы риска, например, уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7 баллов. Доказательства улучшения клинических исходов при применении неоадъювантной терапии гозерелином перед радикальной простатэктомией отсутствуют.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия гозерелина 3,6 мг и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток. Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышает уровень гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения данной комбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1 г/дл выше, чем в терапии только препаратами железа.
На фоне приема аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.
Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Фармакокинетика
Гозерелин обладает практически стопроцентной биодоступностью. Введение гозерелина 3,6 мг каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций.
Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Гозерелин плохо связывается с белком плазмы, и период полувыведения (Т п) его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Т 1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При рекомендуемом режиме введения гозерелина 3,6 мг изменение режима дозирования для данной категории пациентов не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.

Показания
- Рак предстательной железы;
- Рак молочной железы;
- Эндометриоз;
- Фибромы матки;
- Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
- При экстракорпоральном оплодотворении.

Способ применения и дозировка
Для подкожного введения в область передней брюшной стенки.
Взрослые
Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
- При злокачественных новообразованиях длительно;
- При доброкачественных гинекологических заболеваниях не более 6 месяцев;
- Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение
Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг применяют для десенсибилизации гипофиза, Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется.
Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом (см. раздел "Особые указания").
Следует соблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и ее ветвей.
С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе (см. раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат подкожно. Не вводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину.
В случае необходимости хирургического удаления капсулы для подкожного введения пролонгированного действия гозерелина, ее местонахождение может быть определено с помощью УМ.
Подробная инструкция по введению лекарственного препарата Лизегора 3,6 мг также приведена на внутренней стороне картонной пачки (потребительской упаковки).

Побочные действия
Нежелательные реакции разделены согласно классу систем органов с применением следующего условного обозначения: очень частые (21/10), частые (от 21/100 до l/1000 до

Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГиЗГ, а также другим компонентам препарата;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Детский возраст.

С осторожностью
Лица мужского пола, подверженные особому риску возникновения обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. При экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистзных яичников. Совместное применение с лекарственными средствами, способными удлинять интервал или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа "пируэт". При введении препарата, особенно пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Гозерелин не следует принимать во время беременности, поскольку одновременный прием с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона теоретически связан с риском аборта или аномалий плода. До начала лечения, потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. В случае применения гозерелина у таких пациенток, отсутствуют клинические доказательства того, что существует причинно - следственная связь между гозерелином и любыми нарушениями развития ооцитов, патологией беременности или ее исходами.
Во время терапии до возобновления менструации необходимо использовать негормональные методы контрацепции.
Женщинам, принимающим гозерелин, следует отказаться от грудного вскармливания.

Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен.
В случае непреднамеренного введения гозерелина прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.
Данных относительно передозировки у людей не имеется.
Лечение: проведение симптоматической терапии.

Особые указания
При применении гозерелина сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включая боль, гематому, кровотечение и повреждение сосуда. В этих случаях необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможных признаков или симптомов внутрибрюшного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосуда и геморрагическому шоку, требующих переливание крови и хирургическое вмешательство. С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.
Следует с осторожностью назначать гозерелин лицам мужского пола, подверженным особому риску развития обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или нарушение функции почек, обусловленное обструкцией мочевыводящих путей, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
При использовании гозерелина у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением гозерелина 3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.
Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, добавление гормоно-заместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.
Возобновление менструаций после окончания лечения гозерелином у некоторых больных может происходить с задержкой, В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Применение гозерелина может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии гозерелином доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев.
Андрогенная депривация может сопровождаться увеличением интервала QT, хотя причинно-следственная связь с применением гозерелина не установлена. У пациентов с удлинением интервала в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал (ЭТ (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия?), до начала применения гозерелина следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт".
Гозерелин 3,6 мг должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
-рекомендуется с осторожностью применять гозерелин 3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.
-по предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. -в связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.
Лекарственный препарат Лизегора используется только в том случае, если пакет не поврежден. Препарат применяется немедленно после вскрытия. Пакет-саше содержит капсулу осушителя (силикагель), которую следует выбросить после вскрытия пакета. Не есть!
Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом.

Влияние на способность управления транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности
Лекарственный препарат Лизегора не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами
Не известно.
Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа "пируэт" (Torsade de Pointes), такими, как антиаритмические препараты ТА класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел "Особые указания").

Состав
Действующее вещество: Гозерелина ацетат - 4,1 мг (эквивалентно 3,6 мг гозерелина).
Вспомогательное вещество: Резомер RG502H Поли (D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50 - 13,9 мг.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.