Тегопрекс, таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг 30шт

Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Средства для лечения кислотозависимых заболеваний; противоязвенные средства и средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); ингибиторы протонного насоса
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Тегопразан – калий-конкурентный блокатор протонной помпы (КБСК), который обратимо блокирует секрецию желудочной кислоты путем конкурентного связывания с калием в протонных помпах (H+/K+-АТФазах), присутствующих в клетках стенки желудка. Тегопразан связывается с калием в зависимости от концентрации и блокирует секрецию соляной кислоты. Связывание имеет обратимый характер. Тегопразан ингибирует протонную помпу напрямую, без активации кислотой.

Клиническая эффективность

Эрозивная ГЭРБ

Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование фазы 3 с активным контролем продолжительностью до 8 недель проведено с участием 302 пациентов с эрозивной ГЭРБ для оценки применения тегопразана в дозах 50 мг и 100 мг или эзомепразола в дозе 40 мг. Совокупный показатель эффективности лечения на 8-й неделе составил 98.91% (91 пациент/92 пациента), 98.90% (90 пациентов/91 пациент) и 98.86% (87 пациентов/88 пациентов) соответственно в группах тегопразана, 50 мг, 100 мг, и эзомепразола, 40 мг, демонстрируя тем самым не меньшую эффективность исследуемого препарата по сравнению с контролем

Данные доклинической безопасности

Фармакология

Согласно результатам стандартных фармакологических исследований безопасности тегопразан не оказывал влияния на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую системы животных.

Мутагенез

Тегопразан не вызывал обратных мутаций у бактерий Salmonella и Escherichia coli. Тегопразан вызывал увеличение частоты хромосомных аберраций в клетках линии CHL, но в микроядерном тесте in vivo способности тегопразана индуцировать появление микроядер в клетках костного мозга не наблюдалось.

Канцерогенез

В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах нейроэндокринные опухоли ЖКТ возникали у самцов, получавших тегопразан в дозе 15 мг/кг/сут (примерно в 4.8 раза больше AUC рекомендуемой дозы для человека), и у самок, получавших тегопразан в дозе 6 мг/кг/сут (примерно в 6.8 раза больше AUC, рекомендуемой дозы для человека).

Нарушение фертильности

Влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие вплоть до применения высокой дозы 500 мг/кг/сут не зарегистрировано. В ходе исследований влияния на эмбриофетальное развитие у плодов крыс чаще регистрировали развитие коротких добавочных шейных ребер. Доза, не оказывающая явного нежелательного действия (NOAEL), у самок крыс составила 500 мг/кг/сут, что в 369 раз превышает показатель AUC рекомендуемой дозы для человека, а доза без наблюдаемого эффекта (NOEL) в отношении эмбриофетального развития составила 20 мг/кг/сут, что в 15.6 раз больше показателя AUC рекомендуемой дозы для человека.

В группе кроликов, получавших тегопразан в максимальной дозе (10 мг/кг/сут), влияния на развитие плода, несмотря на самопроизвольные аборты и симптомы потери массы тела не зарегистрировано. NOAEL для самок кроликов составила 5 мг/кг/сут, что в 2 раза превышает показатель AUC рекомендуемой дозы для человека, а NOAEL для эмбрионов и плодов составила 10 мг/кг/сут, что в 4.8 раз больше показателя AUC рекомендуемой дозы для человека.

В исследованиях влияния на материнскую функцию, пре- и постнатальное развитие на крысах установлено, что тегопразан и его метаболит М1 выделяются с грудным молоком. Установлено, что NOAEL составляет 20 мг/кг/сут, что в 8 раз превышает показатель AUC рекомендуемой дозы для человека на основании снижения выживаемости первого поколения крыс при максимальной дозе 60 мг/кг/сут.

Фармакокинетика
Всасывание

Время достижения Cmax (TCmax) тегопразана после однократного приема здоровыми взрослыми добровольцами варьировало в диапазоне от 0,5 до 1,5 часов в испытанных дозах 50–400 мг. После однократного применения средняя Cmax и средняя AUC имели тенденцию к частичному увеличению в пределах диапазона исследуемых доз. Через 7 дней многократного применения средняя Cmax в плазме крови добровольцев каждой дозовой группы была сходной или сниженной по сравнению с таковой при однократном применении.

Влияние пищи на биодоступность оценивали после приема внутрь здоровыми взрослыми добровольцами тегопразана в дозе 200 мг натощак и после еды. Несмотря на то, что наблюдалась тенденция к увеличению TCmax и снижению Cmax после приема пищи, клинически значимой разницы в AUC до последней измеримой концентрации (AUClast) и фармакодинамическом параметре (времени поддержания внутрижелудочной кислотности выше pH 4) не зарегистрировано.

Влияние пищи на биодоступность оценивали после приема внутрь здоровыми взрослыми 50 мг тегопразана натощак и после еды. Несмотря на то, что наблюдалась тенденция к увеличению TCmax и снижению Cmax после приема пищи, клинически значимой разницы в AUClast и фармакодинамическом параметре (времени поддержания внутрижелудочной кислотности выше pH 4) не зарегистрировано.

Распределение

Доля тегопразана, не связывающегося с белками крови человека in vitro, составила 8.7-9.0% в диапазоне концентраций 1-10 мкмоль/л.

Метаболизм

Тегопразан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Основным метаболитом является метаболит М1 (деалкилированный метаболит).

Выведение

После в/в введения тегопразана крысам и собакам количество неизмененного тегопразана, выводящегося с мочой, составляло менее 1%. После перорального введения [14C]-тегопразана крысам извлекаемость радиоактивности через 168 ч (от введения дозы) составила 93% и 97% у самок и самцов соответственно. От 22 до 24% всей радиоактивности выводится с мочой, а от 65 до 69% выводится с калом как у самок, так и у самцов крыс. После перорального введения крысам с интубированными желчевыводящими протоками тегопразан выводился на 41.4% с желчными кислотами, на 25.7% с мочой и на 28.4% с калом. Общая извлекаемость радиоактивности составила 97.7%. Обнаруживали менее 1% неизмененного тегопразана в желчных кислотах и моче, 15% – в кале, 6% метаболита М1 обнаружили в кале.

После приема тегопразана у здоровых мужчин период полувыведения неизмененного тегопразана и метаболита М1 из плазмы крови составил 4.1 и 22.8 ч соответственно. С мочой выводилось примерно 4.1% неизмененного тегопразана, а общий клиренс (CL) составлял 1.1 л/час. С мочой выводилось около 2.3% основного метаболита М1, а CL составлял 0.5 л/час.

Показания препарата Тегопрекс®
Взрослым в возрасте от 18 лет:

для лечения эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ);
для лечения неэрозивной ГЭРБ;
для лечения язвенной болезни желудка;
для эрадикации Helicobacter pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом.

Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и не нарушая целостность таблетки.

Взрослые

Лечение эрозивной ГЭРБ

По 50 мг 1 раз/сут в течение 4 недель.

Пациентам, не отвечающим на лечение или имеющим стойкие симптомы через 4 недели, длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Лечение неэрозивной ГЭРБ

По 50 мг 1 раз/сут в течение 4 недель.

Лечение язвенной болезни желудка

По 50 мг 1 раз/сут в течение 8 недель.

Эрадикация H. pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом

Пациенты с инфекцией H. pylori должны получать эрадикационную терапию.

Тегопразан в дозе 50 мг, кларитромицин в дозе 500 мг и амоксициллин в дозе 1 г принимают внутрь 2 раза/сут в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Следует с осторожностью назначать тегопразан пациентам с нарушением функции печени или почек и лицам пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность тегопразана у детей не установлены. Данные отсутствуют.